A Região Centro-Oeste juntou-se às demais quatro regiões do Brasil e passou a ostentar um campeão da Série D. A glória pertenceu à Aparecidense, que alcançou o título na edição de 2021. Foram várias temporadas de boas campanhas e batidas na trave no mata-mata, mas a insistência do projeto finalmente rendeu frutos. Para o Camaleão, contudo, o acesso não bastou: a meta era a taça, e ela veio com toda a emoção possível.
A quarta divisão de 2021 contou com 64 equipes divididas em oito chaves na primeira fase, mais quatro eliminados na fase preliminar. A Aparecidense esteve no Grupo A5, com Nova Mutum, União Rondonópolis, Brasiliense, Goianésia, Porto Velho, Gama e Jaraguá-GO. A vitória na estreia, por 3 a 1 sobre o Nova Mutum dentro de casa, deu o tom da caminhada do time goiano.
Em 14 compromissos na fase inicial, o Camaleão acumulou oito vitórias, quatro empates e duas derrotas. Com 28 pontos somados, a Aparecidense avançou na liderança da chave, com um ponto de vantagem sobre o estreante Nova Mutum, quatro sobre o União Rondonópolis e sete em relação ao Brasiliense.
O mata-mata na segunda fase começou com um desafio contra a Caldense. Após uma derrota por 1 a 0 em Poços de Caldas, o time goiano reverteu o confronto com um triunfo por 3 a 1 no Estádio Aníbal Batista de Toledo. Nas oitavas de final, o oponente foi o Cianorte: a vaga veio após um 0 a 0 no Paraná e uma vitória por 1 a 0 em Goiás.
O acesso à Série C foi disputado contra o Uberlândia. A primeira partida ocorreu no Parque do Sabiá, onde a Aparecidense arrancou um triunfo fundamental por 1 a 0. No jogo da volta, no Aníbal Toledo, o clube azul e dourado segurou o empate por 1 a 1 e celebrou o acesso inédito.
Na semifinal, diante do ABC, o Camaleão venceu a ida por 4 a 2 em casa e perdeu por 1 a 0 no Frasqueirão para assegurar a vaga na final.
Na decisão, a Aparecidense enfrentou o Campinense, que deixou para trás Sergipe, Guarany de Sobral, América-RN e Atlético-CE. O primeiro duelo foi disputado no Amigão, em Campina Grande. Sabendo suportar a pressão do caldeirão paraibano, o Camaleão venceu por 1 a 0 e construiu uma preciosa vantagem para o reencontro no Aníbal Toledo. No jogo de volta, em seu acanhado estádio, a equipe goiana sofreu: o Campinense abriu o placar e assustou a torcida local. O alívio veio quando o reserva Samuel balançou as redes para decretar o empate em 1 a 1. A igualdade garantiu à Aparecidense o primeiro título de nível nacional de sua história, completando a galeria de campeões da Série D em todas as regiões do Brasil.
