O sucesso inaugural da Série D estimulou a CBF a repetir a fórmula na edição de 2010, mantendo inclusive o regulamento da terceira fase, no qual os cinco vencedores e os três perdedores de melhor campanha avançavam para compor os oito integrantes das quartas de final. Entre os participantes de camisa pesada, a competição contou com Remo, Santa Cruz, Botafogo-SP, CSA, Operário-PR e Joinville. No entanto, a taça mais uma vez terminou nas mãos de uma força do interior: o Guarany de Sobral. Com passagens anteriores pelas Séries B e C, o clube partiu em busca de uma glória inédita.
Na primeira fase, o Cacique do Vale integrou o Grupo A3. A vaga no mata-mata foi decidida nos detalhes: Guarany de Sobral, Sampaio Corrêa e JV Lideral encerraram empatados com nove pontos, duas vitórias, três empates e um empate cada. O saldo de gols sorriu para a equipe sobralense (seis contra dois do Sampaio e zero do JV Lideral), garantindo a liderança da chave, que foi completada pelo Flamengo-PI.
Na segunda fase, o desafio colocou o rubro-negro frente a frente com o Santa Cruz. Apesar do favoritismo pernambucano, o Guarany suportou a derrota por 4 a 3 no Arruda e construiu uma atuação impecável no jogo de volta, vencendo por 2 a 0 no Ceará para avançar de fase. Na terceira etapa, ocorreu o reencontro com o Sampaio Corrêa. O primeiro duelo foi disputado no Junco, onde o Cacique venceu por 3 a 2. Na volta, no Nhozinho Santos, em São Luís, os sobralenses seguraram um empate por 1 a 1 e garantiram a vaga direta nas quartas de final, sem precisar recorrer ao índice técnico.
O confronto do acesso ocorreu contra o Vila Aurora. No jogo de ida, em Rondonópolis, o Guarany construiu uma sólida vantagem ao vencer por 2 a 0. A confirmação da vaga na Série C veio no Junco, com uma nova vitória por 2 a 1. Na semifinal diante do Araguaína, empates por 2 a 2 no Tocantins e 0 a 0 no Ceará garantiram o rubro-negro na decisão pelo critério do gol qualificado fora de casa.
A final colocou o Guarany de Sobral contra o América-AM, que passou por Mixto, Vila Aurora, Joinville e Madureira. O jogo de ida foi mandado pelos amazonenses no Colosso do Tapajós, em Santarém, e terminou empatado em 1 a 1. A volta, no Junco, transformou-se na apoteose do futebol cearense: o Guarany atropelou com uma goleada por 4 a 1, tornando-se o primeiro clube do estado do Ceará a conquistar um título de nível nacional.
O encerramento do campeonato, contudo, desdobrou-se nos tribunais. O vice-campeão América-AM acabou punido no STJD com a perda de seis pontos pela escalação irregular do atleta Amaral no duelo das quartas de final contra o Joinville. Com a punição, o time amazonense perdeu o acesso à Série C, e a vaga foi herdada pelo clube catarinense. Na contagem oficial dos tribunais e do campeonato, o Madureira (semifinalista) assumiu o posto de vice-campeão da edição.
A campanha do Guarany de Sobral:
16 jogos | 7 vitórias | 7 empates | 2 derrotas | 33 gols marcados | 19 gols sofridos
